发现特化细胞如何在肺肿瘤中形成免疫增强利基，解锁新的策略，以加强癌症治疗和改善结果。

　　在最近发表在《细胞》杂志上的一项研究中，研究人员调查了成纤维网状细胞（FRCs）在肺癌肿瘤中创造t细胞支持龛中的作用。研究结果阐明了这些特化细胞如何通过形成促进t细胞活性的相互关联环境来促进免疫防御，从而潜在地增强非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤免疫。

　　免疫系统对抗癌症的能力依赖于各种免疫细胞及其特定微环境之间的协调相互作用。

　　例如，肿瘤浸润淋巴细胞对抗肿瘤免疫至关重要；然而，他们的活动依赖于维持其功能的当地利基。这些小生境通常类似于淋巴器官中的结构，如三级淋巴结构，富含免疫细胞，与癌症的有利结果相关。

　　FRCs是淋巴器官的重要组成部分，提供结构支持和分泌引导免疫细胞的因子。FRCs还促进t细胞迁移、存活和分化。

　　尽管FRCs在淋巴组织中的研究很充分，但它们在肿瘤中的存在和作用仍不清楚。因此，了解FRCs如何在肿瘤内创造t细胞友好环境对于阐明可能增强免疫力和改善治疗反应的不同机制至关重要。迄今为止，仍然缺乏关于FRCs的起源、分化途径和对肿瘤免疫的具体贡献的数据。

　　在本研究中，研究人员利用各种先进技术，包括单细胞核糖核酸（RNA）测序，高分辨率显微镜和细胞命运图谱来研究非小细胞肺癌和实验小鼠模型中的FRCs。

　　人类肿瘤样本最初用于确定FRCs的分布和表型。免疫组织化学染色显示，在肿瘤相关的小生境（如三级淋巴结构和t细胞轨道）中存在表达C-C基序趋化因子配体19 （CCL19）的FRCs。我们进一步研究了这些结构在免疫细胞相互作用和t细胞活性中的作用。

　　在体内，随后在小鼠身上进行研究，通过谱系追踪方法监测FRCs从血管周围祖细胞分化的情况。此后，发现血管周围网状细胞和T区网状细胞的两个不同的FRC亚群起源于外壁和壁成纤维细胞群体。通过共聚焦显微镜分析这些FRC亚群的空间组织，以阐明它们在创建t细胞迁移和肿瘤内聚集途径中的作用。

　　研究人员还使用基于冠状病毒载体的免疫治疗模型来评估FRC网络如何增强免疫细胞的募集和活性。此外，在小鼠中进行FRC消融或失活，以确定其在维持肿瘤内t细胞群和促进肿瘤控制中的作用。各种生物信息学分析也被用来确定参与frc介导的免疫调节的分子途径。

　　FRCs通过形成相互关联的t细胞环境，在促进肺癌的抗肿瘤免疫中发挥关键作用。这些特化的细胞，在人类肿瘤和小鼠模型中都被发现，建立了类似淋巴器官结构的壁龛，包括三级淋巴结构和t细胞轨道。

　　在人类非小细胞肺癌中，表达ccl19的FRCs负责三级淋巴样结构的形成和t细胞轨迹。这些结构促进了t细胞聚集，这表明在肿瘤微环境中增强了免疫相互作用。共聚焦显微镜还显示CCL19沿着t细胞轨迹的梯度可能促进t细胞的迁移和激活。

　　在小鼠中，谱系追踪显示FRCs从位于血管周围空间的不同祖细胞分化而来。血管周围网状细胞和t区网状细胞的FRC亚群被发现对于维持这些免疫龛和通过分泌迁移线索、生长因子和趋化因子支持t细胞募集、存活和激活至关重要。

　　基于冠状病毒载体的免疫治疗模型实验进一步表明，诱导frc支持的三级淋巴样结构可增强免疫细胞浸润和抗肿瘤活性。此外，FRCs的消融导致t细胞存在减少和肿瘤控制减弱，从而反映了它们在免疫防御中的重要作用。

　　生物信息学分析确定了FRCs介导的关键分子通路，包括涉及C-X-C基序趋化因子配体（CXCL）12和CXCL16等趋化因子，以及细胞间粘附分子1 （ICAM-1）和血管细胞粘附分子1 （VCAM-1）等粘附分子。

　　FRCs通过促进t细胞迁移、聚集和激活，为肿瘤内免疫环境提供了结构和功能基础。这些发现突出了FRCs作为治疗靶点的潜力，通过促进t细胞支持龛的形成和功能来增强抗肿瘤免疫。