新德里：一名73岁的妇女患有胆管癌，急需肝脏移植，由于急性感染，她在美国德克萨斯医疗中心住院治疗了6个多星期，这种感染阻止了她接受挽救生命的手术。

　　两种致命的超级细菌，肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌，在这位70多岁的病人身上引发了败血症、肝脓肿和胆管炎（胆管炎症），并且对她身上试用的任何高端抗生素都没有反应。

　　这迫使该医院的医疗团队在本月早些时候请求美国食品和药物管理局（USFDA）允许在其扩大准入计划下使用一种新型抗生素——zaynich或WCK 5222。在使用这种新药的几天内，病人的感染就被治愈了。

　　总部位于孟买的Wockhardt制药公司生产的Zaynich在对抗其他抗生素都不起作用的超级细菌方面取得了惊人的效果，引起了广泛的反响。

　　该药物目前已在近400名患者中完成了三期临床试验，该公司正寻求在2025年向印度、美国和其他国家的监管机构申请批准，Wockhardt官员告诉ThePrint。

　　今年6月，Zaynich挽救了一名患有多处感染和伤口的年轻患者的生命，在获得美国食品药品监督管理局的特别许可后，该患者正在加州欧文医学院接受治疗。

　　根据USFDA的扩展准入计划，当没有可比较的或令人满意的替代治疗方案时，允许患者在临床试验之外使用研究药物进行治疗。

　　胆管癌患者也获准进入，在使用Zaynich的几天内，患者的感染被治愈，准备接受移植手术。她现在正在手术后恢复，”沃克哈特药物发现研究主任马赫什·帕特尔博士告诉《印刷报》。

　　Zaynich是头孢吡肟（一种使用了几十年的普通抗生素）和齐德巴坦（一种新型β -内酰胺增强剂）的组合，齐德巴坦是一种惰性化合物，可以中和细菌中阻止抗生素杀死病原体的酶。

　　就在上个月，另一种抗生素——由wockardt开发的用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）的纳菲霉素（nafithromycin），在该中心生物技术部的支持下开发，也在印度试运行。

　　与Zaynich不同的是，Nafithromycin用于医院外的患者，用于治疗下呼吸道感染，这种感染对儿童、老年人等弱势人群以及糖尿病和癌症患者等免疫功能低下的宿主造成了不成比例的影响。

　　Zaynich适用于患有医院获得性肺炎、血液感染、腹腔感染和复杂尿路感染（uti）等疾病的住院患者。

　　重要的是，人们发现这种药物对革兰氏阴性细菌非常有效，这种细菌特别难以治疗，在印度是一个巨大的挑战。

　　在该药的第三期试验地点之一印度，Zaynich的一项平行试验正在进行，以评估其对近65名患者的碳青霉烯耐药病原体的疗效。

　　此外，到目前为止，该药物还在30多名危重患者身上进行了同情治疗。

　　令他们的医生惊讶的是，这些病人都从危及生命的感染中康复了，甚至对卡培南类抗生素也没有反应。

　　碳青霉烯类被认为是最后的抗生素，对于感染了对这些抗生素有耐药性的病原体的患者，几乎没有其他选择。

　　临床微生物学家、沃克哈特首席科学官萨钦·巴格瓦特（Sachin Bhagwat）博士说：“这种药物对病人的疗效接近100%。”

　　该公司的官员还表示，目前正在分析与Zaynich后期临床试验相关的数据，他们希望在2025年中期之前获得印度监管部门的批准。

　　对于印度重症监护病房（icu）中大量因致命感染而努力挽救生命的临床医生来说，这是多年来最大的希望。

　　“这种药物可能会改变印度对抗抗生素耐药性（AMR）的游戏规则。我认为，至少在5年甚至10年内，世界上任何地方的临床医生都无法获得任何其他像Zaynich这样强大的抗生素，”Vellore基督教医学院微生物学系主任Balaji Veeraraghavan博士告诉ThePrint。

　　Veeraraghvan是参与该药物三期临床试验的研究人员之一，该试验已在印度、欧洲和美国进行。

　　9月发布的全球抗菌素耐药性研究（GRAM）项目的调查结果显示，2019年印度有30万至104万人死于细菌抗菌素耐药性（AMR），这是一种致病菌不再对抗生素产生反应的情况。

　　该报告还称，印度有2990万人直接死于或死于败血症引发的疾病。败血症是一种血液中毒，人体对感染有极端反应，由于抗生素耐药性，这种疾病的治疗变得困难。

　　今年6月，总部位于金奈的兰花制药公司（Orchid Pharma）开发的分子enmetazobactam也在印度上市，这是美国食品和药物管理局（fda）批准的首个来自印度的“新药”。

　　恩美唑巴坦（enmetazobactam）和头孢吡肟（cefipime）的联合使用是由兰花制药公司（Orchid Pharma）的科学家于2008年发明的，用于治疗中度至重度细菌感染，如复杂的尿路感染。

　　Wockhardt在2007-2008年开始研究Zaynich，除了其他几种抗生素分子，这与公司创始人兼董事长哈比尔·f·霍拉基瓦拉（Habil F. Khorakiwala）在上世纪90年代中期的决定一致，他决定将公司的药物发现研究工作重点放在寻找新的抗生素上。

　　巴格瓦特说：“他认为抗菌素耐药性是未来一段时间内一个巨大的公共卫生挑战，当时没有人预料到它会像今天这样成为一个大问题。”

　　世界卫生组织（世卫组织）估计，抗菌素耐药性直接导致2019年全球127万人死亡，并导致495万人死亡。此外，据估计，到2050年，抗生素耐药性每年可能导致1000万人死亡。

　　更令人担忧的是，尽管由于选择和药物压力导致耐药细菌进化的问题仍然存在，但治疗感染的新抗生素仍然缺乏。

　　例如，根据世卫组织的一份报告，2021年，针对重点病原体的临床开发新抗生素只有27种，低于2017年的31种。

　　与Wockardt有关的官员解释说，Zaynich的意义在于，它对印度医院icu中高度流行的几种革兰氏阴性菌非常有效，如耐药肺炎K菌、鲍曼不动杆菌和大肠杆菌。

　　金奈格伦伊格尔斯全球医院的高级传染病专家Subramanian Swaminathan博士指出，由于全球变暖和气候变化等问题，印度在抗微生物药物耐药性方面面临着独特的挑战，这与西方不同。

　　他说：“在西方，革兰氏阳性菌更为常见，因此开发针对革兰氏阴性菌的抗生素一直不在大型制药公司的优先考虑范围内。革兰氏阴性菌更难治疗，对抗生素的耐药性也更强。”

　　此外，对于许多公司来说，抗生素并不是一个有利可图的治疗领域，因为它们的使用时间通常较短——不像治疗生活方式疾病和癌症的药物——因此，这些公司赚大钱的机会较少，这位医生强调。

　　Swaminathan说：“因此，像Zaynich这样的抗生素的开发对我们医院的耐药细菌非常有效，这将改变游戏规则，因为耐药革兰氏阴性细菌的问题不再局限于热带和亚热带国家。”

　　参与该药物临床试验的研究人员表示，除了非常有效外，Zaynich还非常安全，不像粘菌素等其他最后使用的抗生素会导致使用者出现肾脏和神经系统问题等副作用。

　　然而，Zaynich的局限性在于，它在厌氧菌和革兰氏阳性菌以及真菌感染的情况下不是很有效。

　　斯瓦米纳坦说：“然而，根据我们的经验，在印度医院里，高达90%的医院获得性感染病例是由革兰氏阴性菌引起的。对他们来说，这种药物前景光明。”

　　（Nida Fatima Siddiqui编辑）